Qu’est-ce qu’un « AVC oculaire » ? Un expert explique ce rare risque lié au Wegovy.

L’expression « AVC de l’œil » a récemment fait surface dans des articles de presse à propos d’un effet indésirable très rare associé à des injections amaigrissantes. Il ne s’agit pas d’un diagnostic médical officiel, mais d’un raccourci pour désigner une situation où une baisse de l’irrigation sanguine endommage le nerf optique et entraîne une perte brutale de la vision.

Cette formule peut toutefois prêter à confusion. Contrairement à un AVC « classique » - qui peut priver une personne de l’usage d’un bras, d’une jambe ou de la parole - un AVC de l’œil est parfois plus difficile à repérer au début. La vision peut diminuer partiellement ou disparaître complètement, dans un seul œil ou dans les deux, sans engourdissement ni paralysie.

Si l’on parle de « stroke/AVC », c’est parce que, comme pour l’atteinte la plus connue, le mécanisme de fond est une interruption de l’apport sanguin, ce qui provoque la mort de cellules et des lésions des tissus. Le terme médical exact est la neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION).

Semaglutide, Wegovy et NAION : pourquoi ce lien fait la une

Le rapprochement récent entre la NAION et certains traitements de perte de poids a attiré l’attention après une vaste étude portant sur le sémaglutide, la substance active de plusieurs médicaments amaigrissants très utilisés.

Les auteurs ont passé au crible plus de 30 millions d’effets indésirables déclarés à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et ont constaté que 31,774 étaient liés au sémaglutide. Un produit s’est distingué nettement : Wegovy présentait une association bien plus marquée avec la NAION que les autres traitements à base de sémaglutide.

Selon l’étude, le risque d’AVC de l’œil avec Wegovy était près de cinq fois supérieur à celui observé avec Ozempic, alors même que Wegovy était associé à un nombre total d’effets indésirables rapportés inférieur.

Pour comprendre comment le sémaglutide pourrait diminuer l’apport sanguin au niveau de l’œil, il faut revenir à quelques notions. Le sémaglutide est une version de synthèse d’une hormone naturellement produite, le GLP-1, qui contribue à réguler la glycémie. Il agit notamment en stimulant la production d’insuline, en diminuant la libération d’une hormone qui augmente le sucre sanguin (le glucagon) et en ralentissant la digestion.

Le sémaglutide est utilisé dans la prise en charge du diabète de type 2, des maladies cardiovasculaires et de l’obésité. Wegovy est administré par injection à une dose maximale plus élevée qu’Ozempic, qui est lui aussi injectable. Les traitements injectables passent plus rapidement dans le sang et atteignent des concentrations plus élevées que les comprimés - et, point important, aucune association n’a été mise en évidence entre la NAION et Rybelsus, la forme en comprimés du sémaglutide.

La vitesse à laquelle Wegovy induit une perte de poids - plus rapide qu’avec d’autres approches - pourrait également faire partie de l’explication. Le corps humain fonctionne comme un système finement réglé où aucun organe, ni aucun processus, n’agit isolément.

Le système nerveux autonome, chargé des fonctions involontaires comme le rythme cardiaque et la digestion, dépend d’un équilibre précis entre différentes hormones pour maintenir la stabilité. Lorsqu’un médicament externe modifie fortement le comportement de ces hormones, des effets inattendus peuvent survenir dans d’autres parties de l’organisme.

Les doses relativement élevées utilisées avec Wegovy pourraient entraîner des variations de la tension artérielle au-delà des limites habituelles. Une baisse notable de la tension réduit la vitesse de circulation du sang dans l’ensemble du corps, et l’œil y est particulièrement sensible.

La rétine est irriguée par certains des vaisseaux sanguins les plus fins de l’organisme et dépend de ce réseau minuscule pour son apport en oxygène. Toute modification importante de la tension artérielle peut perturber sérieusement cette circulation fragile.

Les hommes à un risque nettement plus élevé que les femmes avec ces traitements au sémaglutide

Cela ne suffit cependant pas à expliquer pourquoi un médicament globalement bénéfique pour la santé cardiovasculaire et le contrôle de la glycémie pourrait avoir un effet délétère aussi ciblé sur la vision. Et l’étude a aussi mis en avant un autre résultat inattendu : chez les personnes prenant ces traitements de perte de poids, les hommes semblaient encourir trois fois plus de risque de perte visuelle que les femmes.

L’étude ne donnait pas suffisamment d’éléments pour détailler les différences entre participantes et participants - par exemple, si des hommes plus sévèrement obèses que les femmes étaient surreprésentés. De plus, des ensembles de données aussi vastes ne saisissent pas toujours les nuances indispensables pour établir clairement les liens de cause à effet.

Il faut également garder le sens des proportions : même si une association entre le sémaglutide et la perte de vision a été identifiée, cet effet indésirable reste rare.

Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour définir des niveaux de dosage sûrs et pour déterminer si certains facteurs - comme le sexe, l’âge, le poids ou des problèmes de santé préexistants - rendent certaines personnes plus vulnérables que d’autres.

Le sémaglutide est prescrit pour un nombre croissant d’indications et de plus en plus souvent à des patientes et patients plus jeunes. Afin d’éviter que ces traitements n’entraînent des pertes de vision irréversibles, il est indispensable de conduire des essais cliniques correctement conçus, capables d’évaluer précisément le niveau de risque.

Un porte-parole de Novo Nordisk a déclaré au Guardian : « La sécurité des patients est notre priorité absolue, et nous prenons très au sérieux tout signalement d’événements indésirables liés à l’utilisation de nos médicaments. Nous travaillons en étroite collaboration avec les autorités et les organismes de réglementation du monde entier afin de surveiller en continu le profil de sécurité de nos produits. »

Les notices destinées aux patients dans l’Union européenne pour Wegovy, Ozempic et Rybelsus avaient été mises à jour pour inclure la NAION, ont-ils ajouté, mais « sur la base de l’ensemble des preuves, nous avons conclu que les données ne suggéraient pas une possibilité raisonnable d’un lien de causalité entre le sémaglutide et la NAION et Novo Nordisk estime que le rapport bénéfice-risque du sémaglutide demeure favorable ».

Barbara Pierscionek, professeure et doyenne adjointe, recherche et innovation, Anglia Ruskin University

Cet article est republié depuis The Conversation sous licence Creative Commons. Lire l’article original.