Les volontaires ont perdu jusqu'à 25 % de leur poids corporel lors des essais à forte dose de Wegovy.

Une dose plus élevée du médicament amaigrissant sémaglutide (mieux connu sous son nom de marque Wegovy) pourrait permettre à certaines personnes de perdre jusqu’à 25 % de leur poids corporel, sans augmenter le risque d’effets indésirables graves. Ces conclusions s’appuient sur les résultats de deux essais cliniques publiés récemment.

Le sémaglutide a déjà démontré son efficacité pour favoriser la perte de poids. Cependant, après environ un an de traitement, l’amaigrissement a tendance à se stabiliser - y compris chez les patients recevant la dose maximale actuellement autorisée. En conséquence, certaines personnes risquent de ne pas atteindre leur objectif de perte de poids.

C’est pourquoi des chercheurs ont cherché à déterminer si une dose plus forte pouvait améliorer les résultats tout en restant utilisable sans risque accru d’effets secondaires sévères.

Dans le premier essai, l’équipe a évalué l’impact d’une dose de 7.2mg de sémaglutide chez des adultes atteints d’obésité. Cela correspond à trois fois la dose approuvée à ce jour, soit 2.4mg (celle de Wegovy). Les participants ont été répartis aléatoirement pour recevoir, une fois par semaine pendant 72 semaines, soit la dose plus élevée, soit la dose standard, soit un placebo.

Tous les participants ont également reçu la consigne de réduire leur apport énergétique quotidien d’environ 500 kilocalories par jour et d’augmenter leur activité physique hebdomadaire (avec un objectif d’environ 150 minutes).

Chez les participants ayant reçu 7.2mg, la perte de poids moyenne a atteint près de 21 % du poids corporel, contre 17.5 % dans le groupe dose standard. Dans le groupe placebo, la perte moyenne n’a été que de 2.4 %. Ces chiffres correspondent aux personnes ayant suivi intégralement le protocole de traitement.

Environ 33 % des participants traités avec la dose la plus élevée ont également connu une perte de poids très importante - 25 % ou plus de leur poids corporel total. Cette proportion est approximativement deux fois plus élevée que dans le groupe à dose standard, où un peu moins de 17 % ont atteint ce niveau de perte de poids.

Par ailleurs, les participants traités par sémaglutide ont enregistré des améliorations plus marquées de leur santé cardiométabolique que ceux ayant uniquement reçu le placebo.

Comme on pouvait s’y attendre, les effets indésirables étaient plus fréquents avec la dose élevée de sémaglutide qu’avec la dose inférieure. Les manifestations les plus courantes concernaient l’appareil digestif, notamment les nausées ou la diarrhée.

Environ 3 % des participants sous dose élevée et 2 % des participants sous dose standard ont arrêté le traitement en raison de ces troubles gastro-intestinaux.

Un second essai a ensuite examiné l’effet d’une dose plus élevée de sémaglutide chez des personnes atteintes de diabète de type 2.

On sait bien que les personnes vivant avec un diabète de type 2 perdent généralement moins de poids avec le sémaglutide que celles qui ne sont pas diabétiques. La raison exacte n’est pas clairement établie à ce jour. Le second essai visait donc à vérifier si une augmentation de dose pouvait, elle aussi, entraîner une perte de poids notable chez les personnes avec diabète de type 2.

Cette fois, 512 participants souffrant d’obésité et présentant également un diabète de type 2 ont été inclus. Les chercheurs ont appliqué le même plan d’étude que dans l’essai précédent.

Les participants traités par 7.2mg de sémaglutide ont perdu un peu plus de 13 % de leur poids corporel. Le groupe dose standard a perdu environ 10 %, tandis que le groupe placebo a perdu un peu moins de 4 % du poids corporel total.

Au-delà de la perte de poids, la dose de 7.2mg de sémaglutide a entraîné des améliorations mesurables de la santé métabolique. En moyenne, le tour de taille a diminué de 6.5cm par rapport au groupe placebo. La glycémie (HbA1c, un indicateur du contrôle du diabète) a également baissé de près de 2 % chez les personnes recevant la dose élevée.

Là encore, les troubles gastro-intestinaux ont constitué les effets secondaires les plus fréquents chez les participants sous sémaglutide - et environ 6 % des participants à l’étude ont interrompu l’essai à cause de ces effets.

Bénéfices pour les patients avec le sémaglutide

Le sémaglutide favorise la perte de poids en imitant l’hormone naturelle GLP-1 de l’organisme, qui contribue à réguler la glycémie et l’appétit. Ces médicaments agissent sur des circuits cérébraux impliqués dans l’équilibre énergétique et la prise alimentaire, ce qui diminue la faim et procure plus rapidement une sensation de satiété après les repas. Cela peut aider à manger moins, et donc à perdre du poids.

Des doses plus élevées de sémaglutide entraînent une perte de poids plus importante, car elles stimulent plus fortement les zones du cerveau qui pilotent l’appétit, ce qui réduit la faim et renforce la sensation de rassasiement. Elles ralentissent également plus efficacement la vidange de l’estomac, ce qui contribue à diminuer l’apport alimentaire global.

Les résultats de ces deux essais indiquent qu’une dose plus élevée de sémaglutide est à la fois sûre d’utilisation et très efficace. La possibilité d’utiliser une dose supérieure élargit les options thérapeutiques pour la gestion du poids et le contrôle de la glycémie. Elle offre aussi une alternative aux personnes qui répondent insuffisamment à la dose standard de 2.4mg ou dont la perte de poids se stabilise.

Ces données suggèrent également que le sémaglutide peut rivaliser avec d’autres médicaments de perte de poids, comme le tirzépatide (Mounjaro).

Dans un essai comparatif antérieur, une dose de 10gm-15mg de tirzépatide a conduit à une perte de 20 % du poids corporel chez les participants, tandis qu’une dose standard de sémaglutide n’a entraîné qu’une perte d’environ 14 %.

Mais ces nouvelles études montrent désormais qu’une dose plus élevée de sémaglutide peut aboutir à des niveaux de perte de poids comparables.

Ces résultats pourraient aussi amener à s’interroger sur la possibilité que l’augmentation progressive des doses devienne, à l’avenir, un standard de prise en charge dans le traitement de l’obésité.

Martin Whyte, professeur associé de médecine métabolique, University of Surrey

Cet article est republié depuis The Conversation sous licence Creative Commons. Lire l’article original.