Une nouvelle pilule destinée à traiter la démence vient d’afficher des « résultats de synthèse » encourageants lors d’essais cliniques précoces, d’après un récent communiqué de presse publié par ses concepteurs.
VES001 (Vesper Bio) : une piste contre la démence frontotemporale (DFT)
Le traitement, baptisé VES001 par son développeur Vesper Bio, vise la démence frontotemporale (DFT) - la forme de démence la plus fréquente chez les personnes de moins de 60 ans.
Le programme a commencé par un essai préliminaire de sécurité en deux volets, mené dans deux centres médicaux situés aux Pays-Bas et au Royaume-Uni. Le VES001 a été administré à des personnes ne présentant aucun signe de DFT, dont six volontaires ayant un risque génétique accru de développer la maladie.
Progranuline : une hausse moyenne de plus de 95 % chez les participants à risque
Chez ces participants à risque, le traitement quotidien a augmenté, dans le sang et le liquide céphalorachidien, les concentrations d’une protéine appelée progranuline - souvent déficitaire chez les personnes atteintes de DFT - d’une moyenne supérieure à 95 % par rapport à leur niveau de départ au début de l’essai, qui a duré 3 mois.
Aucun effet indésirable grave n’ayant été signalé, le traitement franchit ainsi une première étape de sécurité, après des années de travaux consacrés à la recherche de moyens de compenser les déficits de progranuline dans le cerveau.
« Cela signifie que nous avons désormais de l’espoir pour un traitement qui pourrait potentiellement empêcher l’apparition de cette forme de démence chez les personnes présentant un risque génétique - transformant ainsi conceptuellement l’avenir de la thérapie de la démence », déclare Anders Nykjær, directeur scientifique de Vesper Bio, biochimiste médical au Danish Research Institute of Translational Neuroscience (DANDRITE) de l’université d’Aarhus, au Danemark.
Les équipes en charge de l’essai n’ont pas diffusé de données détaillées au-delà des résultats de synthèse présentés dans le communiqué de l’entreprise, et ces résultats doivent encore être évalués par les pairs. Même s’ils sont encourageants, ils doivent donc être interprétés avec prudence.
Pourquoi viser la progranuline et la mutation GRN ?
La progranuline est essentielle à la santé et au bon fonctionnement des neurones. Des travaux antérieurs ont relié des mutations du gène de la progranuline (GRN) - et la perturbation de la production de progranuline qui s’ensuit - aux lésions cérébrales à l’origine de la DFT.
C’est précisément ce manque de progranuline que le VES001 a été conçu pour corriger. Les chercheurs impliqués estiment que l’approche pourrait être utile chez des personnes avec ou sans mutations GRN. En théorie, si les niveaux de progranuline sont maintenus, la DFT pourrait ne jamais se déclarer.
Récepteur de la sortiline : le mécanisme ciblé par VES001
Le traitement se concentre sur le récepteur de la sortiline, connu pour éliminer la progranuline du cerveau. Le rôle principal du VES001 est de réduire l’efficacité de ce récepteur, afin de ralentir l’élimination de la progranuline.
« Depuis plusieurs années, nous étudions le rôle du récepteur de la sortiline dans la neurodégénérescence », explique Nykjær.
« Voir ces connaissances se traduire en un traitement qui montre désormais des résultats cliniques prometteurs constitue une avancée majeure pour le domaine - et un témoignage de l’importance vitale de la recherche fondamentale pour développer de nouvelles thérapies. »
Retour à des niveaux quasi normaux dans le plasma et le liquide céphalorachidien
Chez les personnes porteuses d’une mutation génétique GRN, le traitement a permis de ramener la progranuline à des niveaux proches de la normale, à la fois dans le plasma sanguin et dans le liquide céphalorachidien qui circule autour du système nerveux, apportant des nutriments et évacuant des déchets.
Les chercheurs ne s’avancent pas sur un calendrier d’accès du traitement au grand public - des essais cliniques supplémentaires seront nécessaires avant d’en arriver là -, mais pour l’instant, le VES001 poursuit son parcours sans faux pas, et l’impact potentiel pourrait être considérable.
« Le fait d’augmenter les niveaux de progranuline jusqu’à des valeurs normales chez ces porteurs de mutation asymptomatiques - qui savent qu’ils développeront des symptômes dans les 10 à 20 ans - illustre le potentiel futur de ce traitement pour empêcher toute apparition de symptômes de DFT », souligne le neurologue Jonathan Rohrer, investigateur principal de l’essai au Queen Square Institute of Neurology de l’University College London.
Les essais sont enregistrés sur le registre ClinicalTrials.gov, à deux entrées distinctes, et le communiqué de presse de Vesper Bio est également disponible en ligne.
Commentaires
Aucun commentaire pour le moment. Soyez le premier!
Laisser un commentaire