Une nouvelle pilule type Ozempic a surpassé le sémaglutide oral lors d’un essai majeur.

Nous tenons peut-être un nouveau champion parmi les comprimés capables d’agir à la fois sur la glycémie et sur la perte de poids.

Selon un essai clinique de phase 3, l’orforglipron pris une fois par jour s’est montré plus performant que les comprimés de sémaglutide, la forme orale la plus connue des médicaments de type GLP-1.

Médicaments GLP-1 : comment ils agissent sur l’appétit et l’insuline

Les médicaments GLP-1 (glucagon-like peptide-1) tirent leur nom de l’hormone naturelle qu’ils imitent : ils contribuent à réduire l’appétit et à stimuler la libération d’insuline, afin que l’organisme traite le sucre plus efficacement.

Le sémaglutide, principe actif de traitements comme Wegovy et Ozempic, a rencontré un succès considérable dans la prise en charge du diabète et de l’obésité. Toutefois, même s’il existe en comprimés, il donne ses meilleurs résultats lorsqu’il est administré par injection.

Orforglipron vs sémaglutide : résultats de phase 3 chez 1,698 personnes atteintes de diabète de type 2

Ces nouveaux résultats, présentés par une équipe internationale de chercheurs et financés par Eli Lilly, indiquent que l’orforglipron pourrait s’imposer comme une alternative orale de premier plan. Parmi les 1,698 participants de l’essai, les personnes sous orforglipron ont obtenu une amélioration plus marquée de la glycémie, ainsi qu’une perte de poids moyenne supérieure (6–8 percent contre 4–5 percent avec les comprimés de sémaglutide).

« Ensemble, avec les recherches précédentes, les résultats de l’étude ACHIEVE-3 suggèrent que l’orforglipron représente une avancée importante dans le paysage des traitements oraux du diabète de type 2 », écrivent les chercheurs dans leur article publié.

L’intérêt pour l’orforglipron ne cesse de croître : un autre essai de phase 3 mené l’an dernier avait déjà mis en évidence des résultats très encourageants, même si, dans cette étude, le médicament était comparé à un placebo plutôt qu’au sémaglutide.

Les essais de phase 3 constituent une étape majeure avant une mise à disposition au grand public : ils incluent des effectifs plus importants que les phases 1 et 2, suivent à la fois les bénéfices et les risques, et comparent directement un traitement à d’autres options thérapeutiques.

Organisation de l’étude et facilité d’administration

Ici, les participants provenaient de 131 centres de recherche médicale différents et ont été suivis pendant un an. L’essai ciblait spécifiquement des personnes vivant avec un diabète de type 2, même s’il est également prévu, à l’avenir, de développer le médicament comme traitement de l’obésité.

Autre point en faveur de l’orforglipron par rapport au sémaglutide : il n’est pas nécessaire de le prendre à jeun, ce qui peut simplifier le quotidien des patients à qui il est prescrit.

Tolérance : davantage d’arrêts de traitement avec l’orforglipron

Tout n’a cependant pas été positif pour l’orforglipron. Pendant l’essai, davantage de participants ont interrompu l’orforglipron (9–10 percent) que le sémaglutide (4–5 percent), principalement en raison d’effets indésirables décrits comme des « troubles gastro-intestinaux ».

« Bien que les profils de sécurité de l’orforglipron et du sémaglutide aient été globalement cohérents avec la classe des agonistes du récepteur du GLP-1, l’incidence des événements gastro-intestinaux, des interruptions dues à des événements indésirables, ainsi que l’augmentation moyenne de la fréquence du pouls étaient plus élevées avec l’orforglipron qu’avec le sémaglutide oral », écrivent les chercheurs.

Prochaines étapes : autorisation, santé cardiovasculaire et bénéfices potentiels

Avant une diffusion large, une autorisation réglementaire sera nécessaire, mais l’orforglipron s’en rapproche. Le médicament est aussi évalué pour son potentiel à améliorer la santé cardiovasculaire (un effet déjà observé avec le sémaglutide).

Il existe désormais de bonnes raisons de penser que l’orforglipron pourrait être encore plus efficace que le sémaglutide dans le traitement du diabète de type 2 et de l’obésité. Ces données renforcent également l’ensemble des preuves indiquant que les médicaments GLP-1 offrent de nombreux autres bénéfices pour la santé.

Cela étant, les traitements déjà disponibles sur le marché ont aussi été associés à des effets indésirables importants : Wegovy, par exemple, a déjà été relié par le passé à des troubles de la santé mentale et à des lésions du pancréas.

Comme toujours, il est essentiel que ces médicaments, aussi pratiques et efficaces soient-ils, soient développés en plaçant la sécurité des patients au premier plan. Des essais comme celui-ci servent précisément à mieux définir ce compromis, afin que médecins et autorités puissent déterminer à quel moment les bénéfices l’emportent sur les risques.

« En conclusion, l’orforglipron oral s’est montré non inférieur et supérieur au sémaglutide en termes d’efficacité, avec des améliorations significatives du contrôle glycémique et de la réduction pondérale par rapport au sémaglutide oral chez des patients atteints de diabète de type 2, ainsi qu’avec des améliorations plus importantes des facteurs de risque cardiométaboliques et une administration simplifiée », écrivent les chercheurs.

L’étude a été publiée dans la revue médicale Lancet.