Un simple test sanguin pourrait, à l’avenir, mettre en évidence les tout premiers signes de la maladie de Parkinson plusieurs années avant l’apparition de symptômes plus visibles, d’après une nouvelle étude consacrée à la réparation de l’ADN et au stress cellulaire.
Réparation de l’ADN et stress cellulaire : des pistes précoces pour la maladie de Parkinson
On savait déjà que les mécanismes par lesquels les cellules réparent leur ADN et s’adaptent au stress étaient associés à la maladie de Parkinson. Dans ce travail, les scientifiques ont repéré dans le sang des biomarqueurs liés à ces processus chez des personnes atteintes d’un Parkinson à un stade très précoce - une phase qui peut durer jusqu’à 20 ans avant l’apparition des symptômes majeurs.
Selon des chercheurs de l’Université de technologie de Chalmers (Suède) et de l’Université d’Oslo (Norvège), ces résultats pourraient orienter de nouvelles méthodes pour identifier la maladie de Parkinson en amont - et, potentiellement, ouvrir des pistes pour empêcher son développement.
« Nous avons mis en évidence des biomarqueurs qui reflètent probablement une partie de la biologie précoce de la maladie et nous avons montré qu’ils peuvent être mesurés dans le sang », explique Annikka Polster, biostatisticienne à l’Université d’Oslo.
« Cela ouvre la voie à des tests de dépistage à grande échelle via des prélèvements sanguins : une méthode rentable et facilement accessible. »
Pourquoi repérer le Parkinson avant les symptômes moteurs ?
À mesure que la maladie de Parkinson progresse, la mort des neurones producteurs de dopamine entraîne une diminution des fonctions motrices, de la pensée et de la mémoire. Ces dernières années, plusieurs études ont suggéré que la baisse de la résistance des cellules et des défauts de maintenance de l’ADN pourraient contribuer à ces lésions.
Or, lorsque les troubles classiques du contrôle moteur et les tremblements caractéristiques du Parkinson commencent à apparaître, une part importante des dommages cérébraux a déjà eu lieu. Des tests précoces pourraient permettre de mettre en place plus tôt des traitements et un accompagnement.
« Au moment où les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson se manifestent, 50-80 pour cent des cellules cérébrales concernées sont souvent déjà endommagées ou ont disparu », indique Danish Anwer, biologiste des systèmes à l’Université de technologie de Chalmers.
« Cette étude constitue une étape importante pour faciliter l’identification précoce de la maladie et contrer sa progression avant d’en arriver à ce stade. »
Suivi sur trois ans et comparaison de trois groupes
Pendant trois ans, l’équipe a suivi l’expression génique dans des échantillons sanguins provenant de trois groupes :
- 188 participants témoins en bonne santé ;
- 393 personnes atteintes d’un Parkinson pleinement déclaré ;
- 58 personnes présentant un Parkinson prodromique - la phase où la maladie commence tout juste dans le cerveau.
En comparant les échantillons de ces trois populations, l’étude montre que des variations de gènes associés à la réparation de l’ADN et aux réponses au stress cellulaire - ainsi que leurs effets sur les cellules sanguines - permettent de distinguer les personnes en bonne santé de celles au stade prodromique avec une précision élevée, atteignant 91 pour cent dans certains cas.
Un « état d’urgence » cellulaire au début, puis plus tard absent
Point marquant : les marqueurs de stress cellulaire n’ont pas été détectés dans le sang des personnes ayant un Parkinson pleinement développé. Comme si les débuts de la maladie déclenchaient un état d’alerte dans les cellules, avant que la maladie ne finisse par le dépasser.
« Cela signifie que nous avons trouvé une fenêtre d’opportunité importante au cours de laquelle la maladie peut être détectée avant que les symptômes moteurs, causés par des lésions nerveuses dans le cerveau, n’apparaissent », précise Polster.
« Le fait que ces schémas ne se manifestent qu’à un stade précoce et ne soient plus activés lorsque la maladie a davantage progressé rend également pertinent de se concentrer sur ces mécanismes pour trouver de futurs traitements. »
Vers un test sanguin d’ici cinq ans ?
Les chercheurs estiment qu’il pourrait falloir environ cinq ans pour déployer un test sanguin de ce type. Mais, comparé aux scanners cérébraux et aux autres techniques de dépistage de la maladie de Parkinson, un prélèvement sanguin reste simple, rapide et peu contraignant - et ce n’est pas le seul test sanguin actuellement en développement.
Aujourd’hui, plus de 10 millions de personnes dans le monde vivent avec la maladie de Parkinson, et il n’existe pas encore de guérison. La meilleure chance de changer la donne pourrait résider dans la détection de la maladie bien avant qu’elle ne s’installe.
Les résultats de cette recherche ont été publiés dans npj Maladie de Parkinson.
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